成都动物所在SFTSV感染动物模型和发病机制研究方面取得新进展

　　严重发热伴血小板减少综合征（SFTS）是由严重发热伴血小板减少综合征病毒(SFTSV)，又称大别班达病毒（Dabie bandavirus，DBV）引起的一类蜱传感染性疾病。SFTSV于2010年在中国首次被分离命名，广泛分布于中国和其它东亚和东南亚国家，其常见临床症状包括发烧、肌痛、胃肠道表现、局部淋巴结病和血液学异常（如血小板减少和白细胞减少），病死率约为16-30%，严重威胁人类生命健康。但是SFTSV的发病机制仍不明确，目前也没有针对其感染的特定疗法或疫苗。

　　合适的动物模型对于帮助理解和治疗SFTSV感染十分重要。焦点平台成都动物研究所研究员郑永唐团队通过动态观察研究SFTSV感染中国猕猴过程中的临床实验室指标和免疫学指标，发现SFTSV感染中国猕猴动物模型的临床特征类似于人类SFTS的轻中度感染：表现为低烧、血小板减少、白细胞减少、天冬氨酸转氨酶（AST）和肌酸激酶（CK）升高。免疫细胞数量检测结果显示，感染期间T细胞（主要是CD8+ T细胞）、B细胞、自然杀伤细胞（NK）和单核细胞的数量明显减少。此外，还对免疫细胞功能亚群进行了检测并与感染导致的白细胞介素-6（IL-6）、干扰素诱导蛋白-10（IP-10）和巨噬细胞趋化蛋白1（MCP-1）水平升高进行了相关性分析。研究较系统地提供了SFTSV感染中国猕猴的动态病毒学和免疫学参数，为病毒感染的发病机制及治疗提供了可靠的研究工具。以上研究以Longitudinal analysis of immunocyte responses and inflammatory cytokine profiles in SFTSV-infected rhesus macaques为题发表于Frontiers in Immunology。成都动物所博士研究生李艺辉和硕士研究生黄文武为本文共同第一作者，郑永唐和成都动物所副研究员庞伟为共同通讯作者。

　　血小板减少症是SFTS的主要标志，与发病的严重程度显著相关，但是SFTSV感染导致血小板减少的精确分子机制仍不清楚。郑永唐团队对SFTSV引起血小板减少的机制以及治疗进行探索。研究团队首先发现SFTSV诱导的血小板清除速率增加是血小板减少的主要原因。随后通过体外实验和小鼠动物模型体内实验，发现SFTSV和病毒糖蛋白N（Gn）引起血小板活性氧（ROS）过度产生、线粒体功能障碍；以ROS-MAPK依赖方式导致血小板活化和凋亡是导致SFTSV感染致血小板减少和出血事件的重要机制；抗氧化剂NAC（N-乙酰-L-半胱氨酸）、SKQ1和白藜芦醇可通过抑制ROS的过量产生，改善线粒体功能障碍，下调血小板活化和凋亡。因此，抗氧化剂可用于SFTSV感染诱导的血小板减少症。近日，以上研究以Severe fever with thrombocytopenia syndrome virus induces platelet activation and apoptosis via a reactive oxygen species-dependent pathway发表于Redox Biology。李艺辉为本文第一作者，郑永唐为通讯作者。

  以上两项研究获得国家重点研发专项、国家自然科学基金、四川省重大专项等项目资助。

图1. SFTSV引起血小板功能异常机制示意图